在拜登宣誓就职的前一天，美国死于新冠肺炎的人数超过40万人，感染人数超过2400万人。截至20日，这两个数字分别达到49.5万和2800万。虽然过去一个月美国疫情曲线逐渐缓和，但疫苗供应和接种能力不足、新型冠状病毒变异等问题将给拜登的“百日抗击疫情计划”带来问题。“戴上面具，美国。”为了号召美国人民，拜登甚至全程戴着面具发表演讲。关于抗疫预期，他谨慎表示:“我不能告诉你这场危机何时会结束，但我们正在尽一切努力让这一天尽快到来。”
如果美国国家公共广播电台(NPR)的统计数据正确的话，拜登将超过富兰克林·罗斯福，成为自1933年以来签署行政命令最多的美国总统。相比之下，白宫官方网站的立法结果栏只有一项立法动议。被称为“美国救援计划”的1.9万亿美元的流行病救助法案仍在国会山停滞不前。
美国舆论认为，《流行病救济法案》具有在新立法周期中“检验”政府与法院关系的象征意义。拜登的其他关键政策议程包括气候变化、移民政策、医疗保险、种族等。几乎每一项议题都是美国内部事务的传统议题。美联社说，“拜登可以断然撤回特朗普的政策”，但这必须得到国会的支持，才能推动治理体系的真正改变。
在外交政策上，拜登告别了“美国优先”的孤立姿态，表现出了“回归美国”的战略意图。他上任后宣布，美国将重返世界卫生组织和关于气候变化的《巴黎协定》，并表示他将积极参与抗击新冠肺炎疫情的全球合作。
